hongkongdoll 结核分枝杆菌PhoPR双组分调控系统的关系基因
发布日期：2024-11-04 00:11 点击次数：191
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泰国人妖双组分调控系统由感应卵白和反馈调控卵白构成，它们由两个不同的基因编码，这两个基因连接是相邻的并构成一个主宰子。感应卵白主如果激酶，反馈调控卵白连接是转录激活卵白。感应卵白受到外界条目刺激时其组氨酸磷酸转机功能域的组氨酸会发生磷酸化修饰，磷酸基团随后会转机到调控卵白昼冬氨酸残基处，激活调控卵白调控基因转录功能（图1）[1]。
图1 双组份调控系统暗示图
结核分枝杆菌有29个双组分调控系统（Two-component signal transduction systems）关系基因，包括：
这些基因中11组造成完好的两两相邻造成主宰子结构，剩余5个为单独反馈调控卵白基因、2个为组氨酸激酶基因（表1）[1-2]。
这些基因的关系信息可查阅网站
https://mycobrowser.epfl.ch/
双组分调控系统对结核分枝杆菌感应外界环境至关进击，莽撞影响结核分枝杆菌的滋长、增殖、钾离子招揽、磷招揽、ESX-1分泌系统构成卵白的分泌等等，不同类型的双组分调控系统推崇的功能也不换取（图2）。现在有些双组分调控系统的具体功能还不明晰，如TcrY/TcrX、PdtaS/PdtaR、Rv0600c（Rv0601c）/tcrA[1]。
图2 双组份调控系统卵白功能
二、PhoPR系统
PhoPR双组分调控系统中PhoR是感应卵白，PhoP是调控卵白。接头标明结核分枝杆菌H37Rv菌株中PhoP卵白219位氨基酸残基为丝氨酸，而结核分枝杆菌H37Ra菌株中PhoP卵白219位氨基酸残基为亮氨酸。H37Ra菌株中PhoP卵白突变导致其毒力减轻，感染巨噬细胞、小鼠后滋长存在舛错，将H37Rv起原的PhoP卵白在H37Ra菌株中抒发后H37Ra菌株滋长舛错情况较着改善[3]。PhoP基因突变影响结核分枝杆菌滋长及毒力，因此全面了解PhoP调控的关系基因将有助于申报哪些基因参与结核分枝杆菌的滋长及毒力，有助于抗结核药物的研发。
PhoP调控基因转录往往通过与基因的起始子区域DNA聚集来完成，而卵白与起始子的聚集可通过EMSA现实进行考据，庞等东说念主通过EMSA实考据明了PhoP-Rv莽撞与espR的起始子聚集。领先通过构建pET757Rv和pET757Ra重组质粒并在大肠杆菌中异源抒发、纯化取得PhoP卵白，同期PCR扩增espR基因的起始子序列并使用32P同位素象征，然后将象征后的DNA与PhoP卵白孵育并进行PAGE凝胶电泳，现实效能标明PhoP-Rv卵白莽撞与espR的起始子区域聚集而PhoP-Ra卵白则不行（图3）[4]。
图3 PhoP-Rv与espR基因起始子聚集
结核分枝杆菌PhoP基因缺失后影响其滋长，在添加高浓度镁离子后可减小影响，而PhoP并不行感知镁离子，标明可能存在关系卵白参与镁离子的招揽、转运等。对结核分枝杆菌PhoP突变或无镁离子培养后的基因转录水平分析，发现Rv1535、Rv1806基因转录有较着变化，揭示其可能与镁离子招揽、转运或诳骗关系，但枯竭后续接头讲明。早前推测PhoP通过影响结核分枝杆菌细胞壁脂类障碍影响了镁离子的招揽[5]，PhoP影响与脂类代谢关系的基因有pks2、msl3、whib3等。
这个Whib卵白眷属成员很好奇好奇，可望望《NO：叛逆结核分枝杆菌的明星分子》这篇著述。
PhoP若何影响结核分枝杆菌毒力，是否与PE、PPE、PE_PGRS不行普通分泌相关？
可参考《Nature Microbiology：PPE38调控PE_PGRS眷属卵白分泌并影响结核分枝杆菌毒力》这篇著述。
Phop突变菌株能影响繁多基因的转录（表2），表2中披露PE_PGRS41变化了140倍左右，PhoP是否径直调控PE_PGRS41还有待讲明。←臆测妥妥的被PhoP主宰了！
谢等东说念主的著述Mycobacterium tuberculosis PE_PGRS41 Enhances the Intracellular Survival of M. smegmatis within Macrophages Via Blocking Innate Immunity and Inhibition of Host Defense中报说念了PE_PGRS41能扼制巨噬细胞的TNF-α、IL-1β、IL-6等炎症因子的开释并使过抒发PE_PGRS41的耻垢分枝杆菌在宿主细胞中甘心的滋长[6]。←这应该皆是PhoP指使的！
三、PhoP调控结核分枝杆菌基因的接头念念路
【温馨领导】以上决策仅供参考
参考文件
1. The role of two-component systems in the physiology of Mycobacterium tuberculosis. IUBMB Life. 2018 Jun 9.
2. Deciphering the biology of Mycobacterium tuberculosis from the complete genome sequence. Cole ST， Brosch R， Parkhill J， et al. Nature. 1998 Jun 11;393(6685):537-44.
3. PhoP， a key player in Mycobacterium tuberculosis virulence. Ryndak M， Wang S， Smith I. Trends Microbiol. 2008 Nov;16(11):528-34.
4. EspR， a regulator of the ESX-1 secretion system in Mycobacterium tuberculosis， is directly regulated by the two-component systems MprAB and PhoPR. Cao G， Howard ST， Zhang P， Wang X， Chen XL， Samten B， Pang X. Microbiology. 2015 Mar;161(Pt 3):477-89.
5. The Mycobacterium tuberculosis PhoPR two-component system regulates genes essential for virulence and complex lipid biosynthesis. Walters SB， Dubnau E， Kolesnikova I， Laval F， Daffe M， Smith I. Mol Microbiol. 2006 Apr;60(2):312-30.
6. Mycobacterium tuberculosis PE_PGRS41 Enhances the Intracellular Survival of M. smegmatis within Macrophages Via Blocking Innate Immunity and Inhibition of Host Defense. Deng Whongkongdoll， Long Q， Zeng J， Li P， Yang W， Chen X， Xie J. Sci Rep. 2017 Apr 25;7:46716.宽贷洽商咱们Tel: 13392273325Email: info@gene-optimal.comQQ: 2775427010
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